Группа ученых из Университета Кумамото раскрыла механизм образования вредных белковых агрегатов, которые приводят к нейродегенеративным заболеваниям, в том числе болезни Паркинсона.
Специалисты выяснили, что структуры РНК, называемые G-квадруплексами (G4), играют важную роль в активации агрегации белка α-синуклеина, связанного с нейродегенерацией. Эти 4-цепочечные структуры формируются в условиях клеточного стресса и становятся своеобразной «платформой» для перехода α-синуклеина в патологическую форму, способную агрегировать.
В ходе экспериментов на грызунах ученые использовали 5-аминолевулиновую кислоту (5-АЛК) для блокировки образования G4. Соединение вводили мышам с симптомами, напоминающими болезнь Паркинсона, чтобы наблюдать за его действием на уровне клеток.
Было установлено, что стресс, вызванный повышением уровня кальция в клетках, способствует образованию G4, которые затем привлекают α-синуклеин и запускают его агрегацию. Патологические скопления α-синуклеина повреждают нейроны, что вызывает прогрессирование двигательных симптомов и ухудшение работы мозга.
Применение 5-АЛК показало, что оно эффективно предотвращает агрегацию α-синуклеина и замедляет развитие двигательных нарушений у грызунов. Этот эффект открывает перспективы для разработки препаратов, способных предотвратить нейродегенеративные заболевания на ранних стадиях.
Фото: freepik.com
ГОР